Q1：复发一直是 pMN 临床长期管理的难点与核心痛点。作为全球首个获批膜性肾病适应症的国产原研 CD20 单抗，临床上非常期待它在控制复发方面的表现。能否请您结合 Ⅲ 期临床注册研究，重点分享一下奥妥珠单抗 β 在解决复发率、稳定肾功能方面带来了哪些突破性的疗效数据？
路万虹教授
我相信对于任何一位肾内科医生来说，这都是一个令人兴奋和骄傲的消息。复发是 pMN 长期管理的核心问题之一。总体而言，pMN 在诱导缓解后，仍然具有潜在的复发风险。研究显示，接受传统治疗的患者，5 年内有 30% 的患者会复发[1]。
奥妥珠单抗 β 的 Ⅲ 期临床注册研究数据显示，与环孢素组相比，奥妥珠单抗 β 降低了 97% 治疗失败风险。并且在 52 周获得缓解的患者在随后的 52～104 周随访中复发率为 0。这意味着，奥妥珠单抗 β 可以较好实现 pMN 患者降低复发风险的治疗目标。同时，在肾功能获益方面，奥妥珠单抗 β 组患者 eGFR 呈总体稳定趋势。104 周时 eGFR 较基线均值提升 3.8 mL/min/1.73 m²，而传统的环孢素组则呈下降趋势[2]。
Q2：请您简单给大家介绍一下奥妥珠单抗 β 是一个什么样的生物制剂，又如何为患者带来长久获益？
路万虹教授
pMN 的核心发病机制的环节是 B 细胞产生的针对肾小球足细胞的致病性抗体（如抗 PLA2R 抗体），错误攻击肾小球，使免疫复合物在肾小球基底膜沉积，破坏足细胞结构和功能，导致出现大量蛋白尿乃至肾病综合征等症状。
过去传统的钙调磷酸酶抑制剂类（CNIs）的药物，主要是通过抑制 T 细胞钙调磷酸酶，间接地抑制 B 细胞。虽然 CNIs 类药物能较好缓解尿蛋白症状，但是会存在复发率较高的情况。此外，Ⅰ 型 CD20 单抗，例如利妥昔单抗等药物虽能改善复发率高的情况，但因自身结构与功能的局限，无法彻底清除淋巴结内的 B 细胞，进而造成疗效欠佳、病情复发等问题[3,4]。
奥妥珠单抗 β 是一种人源化、糖基化改造的 Ⅱ 型 CD20 单克隆抗体。这种 Ⅱ 型抗体更不易被细胞内化，抗体暴露的时间更长，有更强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC 效应）和更强的直接诱导 B 细胞凋亡的能力。更重要的一点是，奥妥珠单抗 β 近乎完全敲除岩藻糖，因此它能更深度地清除淋巴组织中的异常 B 细胞。
奥妥珠单抗 β 的「久获益」是实现长期无复发，持久保护肾功能的核心，这正是 pMN 患者最核心的治疗诉求，也是奥妥珠单抗 β 区别于其他传统药物的关键优势。
Q3：奥妥珠单抗 β 作为全球首个获批 pMN 适应症的药物，是否将开启以 B 细胞为靶点的肾脏免疫治疗新时代？您对 pMN 未来治疗格局的演变有何展望？
路万虹教授
奥妥珠单抗 β 此次 pMN 获批，标志着以 B 细胞为靶点的精准免疫治疗新时代的开启。它有望改变现有的治疗格局，推动临床管理目标从过去的「追求部分缓解、非特异性压制免疫」，迈向「追求早期、深度、持久的免疫学、临床完全缓解」，也助力膜性肾病的「临床治愈」从愿景变为触手可及的现实。
专家简介
路万虹 教授
西安交通大学第一附属医院
肾脏内科主任 主任医师
• 陕西省肾脏病及罕见病专科联盟负责人
• 陕西省罕见病质控中心 MDT 首席专家
• 陕西省医师协会肾脏内科医师分会副会长
• IIgANN-China 中国 IgA 肾病联盟学术委员会委员
• 中国罕见病联盟免疫与代谢相关罕见肾脏病分会常务委员
• 中国医药教育协会临床肾脏病学专委会委员
• 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会委员
参考文献
声明：文章首发于丁香园肾脏时间
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