全球首个获批 PMN 适应症的国产原研 CD20 单抗：于峰教授深度解读奥妥珠单抗 β ｢安全可靠｣ 的机制

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奥妥珠单抗 β Ⅲ 期临床研究结果显示^[1]：

安全性良好：奥妥珠单抗 β 组常见不良反应均为预期的安全性事件，大多数为 1～2 级，经对症支持治疗后可缓解或恢复。

未增加感染风险：奥妥珠单抗 β 组感染及感染类疾病治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 10.4%，感染及感染类疾病治疗相关严重不良事件（TRSAE）发生率为 3.9%；环孢素组感染及感染类疾病 TRAE 为 15.8%，感染及感染类疾病 TRSAE 为 2.6%，两者差异无统计学显著性。

无肾毒性：环孢素组肾损伤发生率为 30.3%，毒性谱更广泛；奥妥珠单抗 β 组未观察到肾毒性相关治疗不良事件。

Q1：您长期从事肾小球疾病诊疗和发病机制相关的研究，非常关注治疗药物的安全性。请您结合奥妥珠单抗 β 的 Ⅲ 期临床研究数据，谈谈其安全性特征。

于峰教授：

奥妥珠单抗 β 的 Ⅲ 期临床研究数据表明，其安全性良好、感染风险可控、无肾毒性^[1]。这也是本研究结果区别于传统免疫制剂的关键亮点。

首先在感染风险方面，奥妥珠单抗 β 组的感染及感染类疾病治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 10.4%，感染及感染类疾病治疗相关严重不良事件（TRSAE）发生率仅 3.9%。与环孢素组（感染及感染类疾病 TRAE 发生率 15.8%，TRSAE 发生率 2.6%）相比，两者差异无统计学意义^[1]。

这与奥妥珠单抗 β 的作用机制密切相关。它通过基因编辑技术实现岩藻糖几乎完全消除，增强 ADCC 效应，这种机制可精准清除淋巴结中的致病性 B 细胞，但不影响 T 细胞和长寿浆细胞^[2]。

其次在肾毒性方面，传统钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素）长期使用会显著增加肾损伤风险。该 Ⅲ 期研究显示，环孢素组肾脏相关 TRAE 发生率高达 30.3%，而奥妥珠单抗 β 组为 0，即无肾毒性相关不良反应发生^[1]。这意味着奥妥珠单抗 β 避免了传统治疗中为达到有效控制尿蛋白目的而损伤肾功能的悖论。

Q2：奥妥珠单抗 β 安全性良好的背后原因是什么？常见不良反应有哪些？

于峰教授：

体液免疫仅是机体免疫系统的一部分，奥妥珠单抗 β 只影响其中的致病性 B 细胞，不干扰 T 细胞及浆细胞（尤其是长寿浆细胞）的功能，从而选择性保护整体免疫功能。而传统免疫制剂会直接或间接地同时抑制 T 细胞、B 细胞及其他的细胞，缺乏细胞谱特异性，全面影响免疫系统。

因此，奥妥珠单抗 β 的常见不良反应多为预期性、轻中度事件，如输液相关反应、白细胞计数降低等（ 1～2 级），经对症支持治疗后均可痊愈^[1]。无新的、非预期的安全性信号。临床用药时，只要规范预处理、控制输注速度，绝大多数轻症反应均可有效缓解。

Q3：您如何看待奥妥珠单抗 β 此次获批 pMN 适应症的里程碑意义？对未来肾病领域的治疗发展有哪些期望？

于峰教授：

pMN 是我国高发的肾小球疾病，也是导致终末期肾病（即尿毒症）的重要病因之一。此次奥妥珠单抗 β 首次获批 pMN 适应症， 对于肾内科医生而言，使我们在临床上治疗 pMN 时终于有了第一个适应症药物的选择。

奥妥珠单抗 β 有助于患者以安全、可耐受的方式实现长期疾病控制，降低进展为终末期肾病的风险。这不仅能显著改善患者的长期生活质量，也为我国膜性肾病治疗提供了全新的中国方案。 

未来，期待肾内科同道共同携手，积累更多临床经验，持续优化奥妥珠单抗 β 的用药方案。也希望广大年轻医者在关注疗效的同时，更加重视治疗的安全性，以患者长期预后为核心，守护每一位肾病患者的肾脏健康。

^*截止发布时间为止

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