NMOSD 的中国方案登顶 Nature Medicine：奥妥珠单抗β 助力临床规范化用药路径

中国原研新药奥妥珠单抗β 治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的 Ⅲ 期临床 BeInmost 研究成果，于近日正式发表于国际顶级期刊Nature Medicine（影响因子52.5）。作为 Nature 系列期刊中的核心医学刊物，一项临床 Ⅲ 期研究能够登上这一国际舞台，意味着其通过了全球严格的同行评议，被国际顶尖学者认定为是一次具有改写 NMOSD 诊疗格局潜力的重要突破。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种抗体介导、补体参与的严重致残性中枢神经系统炎性疾病，以长节段横贯性脊髓炎和视神经炎为主要特征 ^[1]。NMOSD 的发病机制涉及免疫系统的异常激活，尤其是针对水通道蛋白 4（AQP4）的自身抗体介导的免疫反应，60%～88% 的 NMOSD 患者 AQP4-IgG 阳性，早期积极治疗对预防不可逆神经损伤至关重要 ^[1]。

此次研究成果的发表，不仅进一步夯实了奥妥珠单抗β 在 NMOSD 治疗中的循证基础，更为 NMOSD 规范化长期疾病管理提供了具备国际参考价值的「中国证据」。基于该研究，丁香园特邀内蒙古自治区人民医院甄瑾教授围绕其疗效验证、给药方案及临床实践中的现实考量展开分享，以期为临床规范化长期疾病管理提供循证参考依据。

Q1：奥妥珠单抗β 的 Ⅲ 期研究公布其「首年 4 次固定给药＋后续每 26 周 1 次」的方案，这一突破性给药频率将如何重塑 CD20 单抗的临床规范化用药路径？

甄瑾教授：

奥妥珠单抗β 在 BeInmost 研究中采用的「首年 4 次固定给药＋后续每 26 周 1 次」强化导入-低频维持方案 ^[2]，与现有 NMOSD 生物制剂形成了鲜明差异，并在疗效、依从与规范化三个维度为临床提供了新的治疗选择。

差异：变「经验驱动」为「方案固定」，化「高频负担」为「低频维持」

传统 CD20 单抗存在超适应症使用的情况，缺乏统一方案，奥妥珠单抗β 以首年 4 次固定给药，明确了治疗启动与导入阶段的剂量和时间节点，不依赖 B 细胞监测或经验性再进行治疗决策。在给药频率方面，专家表示，目前不同药物的治疗方案有所不同。例如，依库珠单抗维持期为每 2 周给药一次 ^[3]，萨特利珠单抗为每 4 周给药一次 ^[4]，而奥妥珠单抗β 为每 26 周（半年）给药一次，在给药间隔上为临床提供了另一种选择。该方案降低了给药频次，使低频维持策略在临床试验中得到验证 ^[2]。

优势：疗效、依从性与规范化三个维度的综合考量

上述差异对应三个维度的临床获益。疗效方面，首年足剂量、足疗程的固定强化导入方案保障了 B 细胞深度耗竭与致病抗体持续抑制：开放标签扩展期（OLP）数据显示，自首次接受奥妥珠单抗β 起中位随访至 65 周时，年化复发率为 0.025 次/人年，复发风险较安慰剂降低 97.9%（p＜0.05）^[2]。依从性方面，半年一次的维持给药有助于减轻就诊与照护负担，在 NMOSD 终身管理的背景下，给药便捷性是影响长期坚持率的重要因素之一。规范化方面，固定方案减少了经验性再治疗带来的的异质性，使治疗路径更为统一。

标准：为 CD20 单抗长期管理提供一个可参考的循证给药框架

基于上述差异与临床数据，奥妥珠单抗β 的「首年 4 次、后续半年一次」给药方案有助于推动 NMOSD 生物制剂治疗从「高频维持」向「低频维持」演进，并为 CD20 单抗在 NMOSD 中的长期规范用药提供了一个固定剂量、固定间隔的循证参考框架 ^[2]。

Q2：奥妥珠单抗β「首年 4 次、后续每半年一次」的方案，可能会从哪些维度实质性地改善患者的治疗依从性？在真实世界落地中，该方案的可及性又会面临哪些具体的挑战？

甄瑾教授：

对 NMOSD 这样一种需要终身管理的疾病而言，依从性不是「锦上添花」，而是决定长期预后的关键变量。一个给药方案能否让患者「坚持得下去」，需要从疗效、便捷性与可及性三个维度来审视。

疗效是依从性的基础——「能看到效果，才愿意坚持」。足剂量、足疗程的固定给药方案为疗效提供了保障。例如，部分患者既往接受传统激素治疗，入院后专家团队会结合患者具体病情，首先给予针对性的视力恢复治疗，并在病情评估和治疗稳定后，进一步序贯采用奥妥珠单抗β 进行疾病长期管理 *。经过规范治疗后，大部分患者病情得到良好控制，视力状况有所改善，并顺利出院 *。当疗效从临床试验走进真实诊室，当患者从「看不见」恢复到「能自理」，依从就不再是需要反复劝说的事情。

便捷和可及是长期坚持的「底气」。 维持期每半年给药一次，有助于降低往返医院的频率和照护成本。对于 NMOSD 患者——尤其是边远地区、行动不便的患者而言——「少跑一次医院，多一份坚持的可能」。

可及性层面——中国自主研发生物制剂的循证基础。奥妥珠单抗β 作为中国自主研发的生物制剂，已经在中国获批上市，用于 AQP4-IgG 血清阳性成年 NMOSD 患者治疗，中国视神经脊髓炎谱系疾病生物靶向治疗专家共识（2026 版）^[1] 已将其纳入列为 A 级证据、1 级推荐。

当然，真实世界落地也面临现实挑战。 一是基层医院对 NMOSD 的识别与诊疗能力仍需提升；二是生物制剂的医保覆盖和支付可及性将直接影响患者的长期坚持。当疗效可量化、方案可坚持、原研可及——「让中国 NMOSD 患者用得上、用得起、坚持得住」，就不再是一句口号，奥妥珠单抗β 的中国方案正在让这条路径变得越来越清晰，期望未来能有更多中国的患者从中获益。

小结

BeInmost 研究是一项评估奥妥珠单抗β（糖基化改造的 Ⅱ 型 CD20 单抗）在 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者中疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期研究。基于固定给药方案及更新后的中位 65.57 周随访数据，研究进一步积累了奥妥珠单抗β 用于 NMOSD 治疗的 Ⅲ 期临床证据 ^[2]。对于需要长期治疗的 NMOSD 患者而言，如何在疾病控制的基础上兼顾治疗规范性和长期管理，是临床实践中持续关注的问题。未来，仍需结合更长期的 OLE 随访、真实世界研究及更广泛患者人群中的数据，对这一治疗方案的长期疗效、安全性及临床应用价值进行进一步评估。

^*专家结合自身临床经验分享

声明：文章首发于丁香园神经时间