NMOSD 的中国方案登顶 Nature Medicine：解读奥妥珠单抗β 的首年低复发的疗效密码

中国原研新药奥妥珠单抗β 治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的 Ⅲ 期临床 BeInmost 研究成果，于近日正式发表于国际顶级期刊 Nature Medicine（影响因子 52.5）。作为 Nature 系列期刊中的核心医学刊物，一项临床 Ⅲ 期研究能够登上这一国际舞台，意味着其通过了全球严格的同行评议，被国际顶尖学者认定为是一次具有改写 NMOSD 诊疗格局潜力的重要突破。

NMOSD 是一种高复发、高致残的中枢神经系统自身免疫疾病，早期诊断和积极治疗对于预防复发和减少神经损伤至关重要^[1]。然而，在治疗启动后的初始阶段，如何实现平稳过渡、有效降低复发风险，始终是临床实践中的核心难题。

Q1 本研究中的亮点之一在于使用 8 周的糖皮质激素桥接治疗，该设计对于解决 NMOSD 早期复发风险高的痛点有什么临床意义？

王胜军教授：

CD20 单抗从给药到发挥最优疗效通常需要数周到数月，在此期间 B 细胞耗竭尚未充分建立、抗体清除不到位，恰恰构成了 NMOSD 早期复发的「脆弱窗口期」^[2]。因此，在启动 CD20 单抗治疗早期，糖皮质激素桥接仍然不可或缺^[1]。然而，目前临床实践中，糖皮质激素桥接方案缺乏统一规范，各试验设计差异明显。例如，伊奈利珠单抗 N-MOmentum 试验仅桥接至第 21 天（约 3 周）^[2,3]；利妥昔单抗的 RIN 研究则需在第 8 周后才开始缓慢减停^[4]。同时，有研究明确指出，快速减停伴随激素与 NMOSD 早期复发风险增加相关^[3]。

BeInmost 研究采用了方案统一、时长固定的 8 周糖皮质激素桥接设计：所有受试者接受泼尼松 20 mg/天（或等效剂量）4 周、随后最多 4 周内渐减，中位桥接时长约 8 周^[5]。其临床意义体现在两个层面：

第一，减少早期复发。8 周桥接可能恰好覆盖了 CD20 单抗疗效「爬坡」的关键阶段，在 B 细胞耗竭尚未到位前提供充分的免疫抑制「过渡保护」，为抗体清除争取时间，从而规避了因 3 周快速减停而导致的早期复发隐患^[3,5]。

第二，塑造了较为标准的实践参照。BeInmost 研究采用了固定剂量、固定疗程的糖皮质激素桥接方案，为 CD20 单抗治疗 NMOSD 提供了较高级别的循证证据支持，有助于弥补临床实践中桥接方案缺乏统一参考的不足，为后续临床实践与研究提供了可借鉴的方案框架。同时，激素在约 8 周内渐停，与长疗程减停方案相比有助于减少长期激素暴露，在安全性与执行效率之间取得平衡^[5]。

Q2从数据上看，该方案在早期预防复发的表现如何，对临床具有什么样的指导意义？  

王胜军教授：

解读早期预防复发的表现，有两组数据不容忽视：一个是早期的临床终点事件，另一个是早期的复发风险。

第一，中位至首次复发时间终点尚未抵达。随机对照期 52 周内，奥妥珠单抗β 组的中位至首次复发时间未达到，而安慰剂组仅为 21.0 周（约 5 个月）出现中位首次复发事件^[5]。这意味着，奥妥珠单抗β 对早期控制复发的效果明显。

第二，明显降低首年复发风险。该研究显示，奥妥珠单抗β 治疗组的首年复发风险降低 93.1%，52 周无复发率达 94.8%^[5]。随访至中位时间 65 周时，未观察到方案定义的新复发，年化复发率进一步降至 0.025 次/人年^[5]。

上述积极的数据，得益于奥妥珠单抗β 的分子机制。奥妥珠单抗β 作为第三代 Ⅱ 型 CD20 单抗，通过 Ⅱ 型结构与近乎完全去除岩藻糖的双重改造，实现了机制上的跃升：体外药效学分析显示，其 ADCC 活性较第一代 CD20 单抗明显提升；其独特的分子设计还促进了直接的非凋亡性 B 细胞死亡作用，且较 I 型抗体更不易内化，因此能够在外周血及淋巴组织中实现更深、更持久的 B 细胞耗竭——大多数受试者在首剂给药后 24 小时内即达到深度耗竭水平（< 5 cells/μL）^[5,6]。

结语

总结而言，首年无复发是长期获益的真正起点，每减少一次复发，即减少一分残疾累积风险。

BeInmost 研究证实，奥妥珠单抗β 联合激素桥接方案能将 NMOSD 早期复发风险大幅降低，验证了「首年无复发是长期获益起点」这一理念，也为靶向 B 细胞治疗在自身免疫病中的早期强化策略提供了实践范本。从更广的视角看，这一策略提示，强化早期「脆弱窗口期」的管理，可能是阻断 NMOSD 远期残疾累积的关键环节。随着类似靶向药物可及性的提升，如何将循证方案高效落地、让患者尽早获益，将是未来临床实践中的重要议题。