靶向Claudin 18.2！天广实生物抗肿瘤1类新药获批临床

中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，天广实生物提交的1类新药MIL93注射液获得一项临床默示许可，适应症为局部晚期或转移性实体瘤。根据天广实生物的招股说明书，MIL93是一款靶向Claudin 18.2的重组人源化单克隆抗体，拟开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌、胰腺癌。查询CDE网站信息，本次为该药首次在中国获批临床。

截图来源：CDE官网

Claudin蛋白紧密连接分子，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。Claudin 18.2是Claudin蛋白家族中的一员，它是一种具有高度组织特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。

但是研究发现，在许多原发性胃癌及转移后癌症类型中，Claudin 18.2却呈现高表达的现象。比如在50%-80%的胃癌患者中，都有Claudin 18.2蛋白。此外，在胰腺癌、食管癌、卵巢癌等肿瘤中，Claudin 18.2也存在激活表达的现象。因此，Claudin 18.2蛋白成为了研究人员开发胃癌、胰腺癌等实体瘤免疫疗法的有效靶点。

MIL93是天广实生物基于其糖基化改造抗体技术平台自主研发的一种创新型Claudin 18.2单克隆抗体，可通过抗体诱导的细胞毒作用（ADCC）和抗体诱导的补体杀伤作用（CDC）杀伤肿瘤，拟开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌。

根据天广实生物的招股说明书，MIL93全新的结合表位可以让抗体与肿瘤细胞有更稳定的结合，糖基化改造使得该候选药有更强的ADCC和CDC效应，从而产生更好的抗肿瘤效应。

本次获批临床的是一项1期临床研究，旨在评价MIL93在局部晚期或转移性实体瘤患者中的耐受性和安全性，并确定剂量限制性毒性和最大耐受剂量、药代动力学特征、免疫原性，以及初步临床疗效。针对的患者为对标准治疗无效、不能耐受标准治疗或无标准治疗的Claudin 18.2阳性表达的复发难治或转移性实体瘤。

天广实生物成立于2003年，是一家专注于肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病领域药物研发的创新型生物制药企业。目前，该公司已有7个核心产品（涵盖9项临床研究）进入临床阶段或申请IND。此外，还有十余个品种处于临床前研发阶段。今年9月底，该公司已向上交所科创板递交了IPO申请。

▲天广实生物核心产品管线（截图来源：参考资料[2]）

祝贺天广实生物Claudin 18.2抗体药在中国获批临床，希望该药的后续研究顺利进行，早日惠及患者。