天广实在CSN学术年会口头报告公布MIL62治疗原发性膜性肾病的最新临床研究数据

北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）宣布，于2023年12月6日至10日举行的中华医学会肾脏病学分会（CSN）2023年学术年会期间，以口头发言的形式公布了重组人源化单克隆抗体MIL62注射液治疗原发性膜性肾病的 Ib/II 期临床随访一年的顶线临床研究数据。本次顶线临床研究数据由北京大学第一医院崔昭教授进行报告分享。

原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, pMN）是中国肾小球肾病的主要病理类型，近年来发病率逐年上升，成为造成终末期肾病和肾衰竭最主要的原因之一。截至目前，全球范围内尚无针对原发性膜性肾病治疗的特效药物获批。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。

MIL62作为第三代CD20抗体，表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。本次公布的最新一年期随访数据显示MIL62在安全性、疗效、保护肾功能和依从性等方面均显著优效于钙调磷酸酶抑制剂及一代CD20抗体利妥昔单抗，延续了此前在欧洲肾脏协会（ERA）大会期间口头报告的半年期随访数据的临床优势。

截至2023年11月02日，本次研究共有61例患者获得了至少一年期（52周）的随访数据。

在安全性数据方面，MIL62单药治疗未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥5%）为输液相关反应，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖升高、消化道症状以及肾功能损害等相关不良反应。MIL62整体安全性特征优于对照组环孢素。

在有效性方面，MIL62单药治疗组的52周肾脏总体缓解（OR）率、完全缓解（CR）率均显著优于环孢素组，分别为83.7%vs16.7%，p＜0.001；37.2%vs5.6%，p＜0.01。同时，MIL62在52周的OR、CR均优于利妥昔单抗MENTOR研究中12个月的历史数据，分别为83.7% vs 60%，37.2% vs 14.3%。

在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有显著获益，MIL62在延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。

MIL62治疗原发性膜性肾病的III期临床试验已经于2023年11月完成计划的全部受试者入组，有望率先满足中国膜性肾病患者未被满足的临床需求。

【关于膜性肾病】

原发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理类型，临床表现为不同程度的蛋白尿，约60%表现为肾病综合征，可伴血尿、肾小球滤过率下降、高血压等临床表现，病情缓慢，部分患者可自行缓解，多数患者对治疗反应不佳，且易复发，心血管事件或肾脏疾病的进展的风险很高，10%~40%的病例10~15年或更长的时间可发展为终末期肾脏病。

我国膜性肾病的患病率近年来显著升高，有数据显示，膜性肾病占原发性肾小球肾病的比例从2003~2007年的17%上升至2008~2012年的29%，发病年龄高峰在40~60岁之间，男女比例约2:1。

原发性膜性肾病目前仅有糖皮质激素、环孢素和环磷酰胺在中国获批用于肾病综合症的治疗，毒副作用大，而他克莫司和一代CD20抗体利妥昔单抗属于适应症外用药。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。 

【关于MIL62】

MIL62为天广实自主研发的一种创新型的II型抗CD20重组人源化单克隆抗体，采用了独特的岩藻糖全敲除技术增强抗体ADCC，从而能更有效地清除人体异常的CD20阳性B细胞。在临床前体外及体内研究中，与第一代抗CD20抗体利妥昔单抗相比，MIL62表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。

MIL62已经在淋巴瘤和自免领域开展了多项临床研究，布局了血液肿瘤领域的难治性滤泡淋巴瘤（FL）、慢性肾病领域的原发性膜性肾病(pMN)和狼疮性肾炎(LN)、神经免疫领域的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)以及风湿免疫领域的系统性红斑狼疮(SLE)等多个适应症。有望为淋巴瘤和自身免疫性疾病患者带来更加安全有效的治疗选择。

【关于中华医学会肾脏病学分会（CSN）】

中华医学会肾脏病学分会学术年会是中国肾脏病领域规模最大、水平最高的学术盛会，为从事肾脏病学临床和科研的医务工作者及专职科研人员了解肾脏病学研究动态和最新进展、加强国内外学术交流、培养和提高临床思维及科研能力、改进肾脏病学医疗服务质量和水平提供良好的平台。

【关于天广实】

北京天广实生物技术股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家专注于发现和开发差异化抗体药物的临床阶段生物制药公司，致力于将免疫学及癌症生物学的科学突破转化为新型抗体疗法。公司目前是国家高新技术企业、北京市生物医药产业跨越发展（G20工程）创新引领类企业、北京市重点实验室、北京市工程实验室，并设有企业博士后工作站和院士专家工作站。