中国首款长效型APRIL抗体MIL116治疗IgA肾病的临床试验申请获受理

中国·北京 

近日，北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）宣布，其自主研发的创新型长效APRIL抗体MIL116的新药临床试验申请（IND）已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，是中国首个进入临床研究阶段的长效型APRIL抗体。

MIL116是一款基于长效抗体技术研发的抗APRIL抗体，拟用于治疗IgA肾病，具备成为同类最佳疗法的潜力。该药物依托天广实自主创新的长效抗体平台，采用pH依赖性“清除（sweeper）”机制与Fc区长效化改造相结合的双重策略，实现对APRIL更彻底和持久的双重调控：不仅直接阻断APRIL与B细胞表面受体结合，还可促进APRIL的内吞降解，持续降低其循环水平。凭借该机制，MIL116能够更迅速、深入并持久地抑制APRIL信号通路，相较于传统中和抗体，可更高效地减少致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的产生、下游免疫复合物形成及其在肾小球系膜区的沉积，从而为IgA肾病等APRIL相关疾病提供潜在更优的治疗策略。

临床前研究显示，与同靶点在研抗体相比，单次皮下注射6mg/kg的MIL116可显著降低IgA水平，幅度超过70%，且抑制作用持续时间更久，药物半衰期延长达2–3倍。基于此药代和药效动力学优势，MIL116有望大幅降低患者用药频率，显著改善治疗依从性，从而为全球IgA肾病患者提供“少给药、快缓解和高疗效”的全新治疗选择。

IgA肾病是一种由免疫蛋白A（IgA）异常沉积在肾小球中引起的肾脏疾病。在全球范围内IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾病，我国是IgA肾病高发国家，具有患者群体庞大、发病年龄较轻、预后不佳等流行病学特征。

根据灼识咨询，2023年中国IgA肾病患病人数约为324.9万人。IgA肾病多发于青壮年，绝大多数患者在诊断后10至15年内会进展为终末期肾病(ESRD）。一旦进展至终末期肾病，患者将需要依靠长期透析或肾移植维持生命，给家庭和社会带来沉重的疾病负担。这一疾病不仅严重威胁患者生命健康，更对社会优质劳动力造成挤压，带来沉重的社会与经济负担，全球范围内存在巨大的未被满足的临床需求。

在全球化研发方面，天广实已于2025年1月与美国纳斯达克上市公司Climb Bio, Inc.（以下简称“Climb Bio”，证券代码：CLYM）达成总金额不超过8.93亿美元的MIL116海外权益授权合作。Climb Bio将在全球同步推进IgA肾病的临床I期试验，加速IgA肾病的开发进程，为全球肾病患者带来更高质量的治疗方案。