多特异性抗体平台

我们的多特异性抗体平台通过同时结合两个或多个靶标，发挥获得及先天性免疫功能的T细胞及NK细胞的协同效应。我们多特异性抗体平台的优势在于生物功能驱动和理性结构设计，从而保证了多抗研发的灵活性和高效性。该平台使我们能够迅速构建多种结构形式的多特异性抗体，并从中筛选到生物学活性协同作用最强，成药性最优且产量最高的抗体组装形式。我们使用该平台正在开发的抗体结构的主要类型载列如下：

T细胞重定向多特异性抗体（T-cell Engager）：为了募集T细胞以特异性杀伤肿瘤细胞，而设计的多特异性抗体结构。该结构通过两个臂与TAA结合，通过一个臂与CD3分子结合，以增加与肿瘤细胞的亲和力，并减少T细胞的脱靶毒性。由于此类结构的多特异性抗体包括针对TAA的scFv结构而导致的抗体聚集通常是影响生产过程的主要问题。为解决该问题，我们已使用scFv稳定性增强技术来优化平台，以提高药物的可开发性。我们使用该平台开发了两个临床阶段的在研药物，即MBS303 (CD20/CD3)和MBS314 (GPRC5D/BCMA/CD3)。

免疫刺激多特异性抗体。为了同时结合两个或多个不同的免疫检查点靶标，我们设计了基于scFv串联结构的2:2多特异性抗体结构。这类多特异性抗体增强了交联作用、协同效应和肿瘤富集作用。我们目前正在利用该平台开发一些临床前的多特异性抗体，我们也已经开发了抗体细胞因子融合技术，将突变的细胞因子与PD-1拮抗剂抗体的C端相连接。基于顺式作用原理，该融合蛋白可以靶向激活的效应T细胞。MBS309（PD-1/IL2）正基于该技术开发。我们也应用scFv稳定性增强技术以提高药物的可开发性。