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多特异性抗体平台

我们的多特异性抗体平台通过同时结合两个或多个靶标,发挥获得及先天性免疫功能的T细胞及NK细胞的协同效应。我们多特异性抗体平台的优势在于生物功能驱动和理性结构设计,从而保证了多抗研发的灵活性和高效性。该平台使我们能够迅速构建多种结构形式的多特异性抗体,并从中筛选到生物学活性协同作用最强,成药性最优且产量最高的抗体组装形式。我们使用该平台正在开发的抗体结构的主要类型载列如下:

• 靶向双肿瘤相关抗原(TAA)的双特异性抗体: 为了同时结合两种不同的肿瘤相关抗原或同一肿瘤相关抗原的两个不同结构域,而设计的基于KIH结构的1:1双特异性抗体结构。此类双特异性抗体可增加对肿瘤细胞的结合亲和力和特异性,增强肿瘤抑制作用。我们目前正在利用该平台开发一款临床阶段的在研药物,即与HER2的双表位结合且在体外及体内均表现出优越的抗肿瘤疗效的MBS301。

T细胞重定向双特异性抗体:为了募集T细胞以特异性杀伤肿瘤细胞,而设计的2:1双特异性抗体结构。该结构通过两个臂与TAA结合,通过一个臂与CD3分子结合,以增加与肿瘤细胞的亲和力,并减少T细胞的脱靶毒性。由于此类2:1双特异性抗体包括针对TAA的scFv结构而导致的抗体聚集通常是影响生产过程的主要问题。为解决该问题,我们已使用scFv稳定性增强技术来优化平台,以提高药物的可开发性。我们目前正在利用该平台开发两个临床前阶段的在研药物,即MBS303 (CD3/CD20)和MBS304 (CD3/Claudin 18.2)。

免疫刺激多特异性抗体。为了同时结合两个或多个不同的免疫检查点靶标,我们设计了基于scFv串联结构的2:2多特异性抗体结构。这类多特异性抗体增强了交联作用、协同效应和肿瘤富集作用。我们目前正在利用该平台开发一种临床前的多特异性抗体,即MBS307(CD40/PD-L1)。我们也已经开关了抗体细胞因子融合技术,将突变的细胞因子与PD-1拮抗剂抗体的C端相连接。基于顺式作用原理,该融合蛋白可以靶向激活的效应T细胞。MBS309(PD-1/IL2)正基于该技术开发。我们也应用scFv稳定性增强技术以提高药物的可开发性。

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