天广实生物新一代CD20抗体MIL62联合YY-20394治疗复发难治B细胞淋巴瘤获批临床

近日，北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实生物”）收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展MIL62（第三代抗CD20 单克隆抗体）联合江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞医药”）及上海璎黎药业有限公司（以下简称“璎黎药业”）PI3Kδ抑制剂YY-20394在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。

B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）约占所有淋巴瘤的60%，是一种高异质性的疾病，具有广泛不同的特征和临床表现，常见B-NHL包含弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。

恶性B细胞增殖、存活和耐药性存在多条通路进行调控，通过同时对多个关键分子的阻断，可克服耐药及起到增效的作用。PI3Kδ抑制剂和CD20抗体治疗B细胞淋巴瘤的杀伤机制互补，可潜在增效抑制肿瘤生长。与单一药物相比，PI3Kδ 抑制剂和CD20抗体可达到疾病更快速和更深的缓解；此外，PI3Kδ抑制剂对肿瘤微环境的调节作用，可能会增加抗体对恶性B细胞的骨髓暴露，从而提高其疗效。第三代CD20抗体通过对抗体的结晶片段（Fc）区域做了糖基化修饰以去除岩藻糖，从而显著增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），增强对肿瘤细胞的直接杀伤。同类药物的临床前研究中发现，PI3Kδ抑制剂与第三代CD20抗体具有协同优良的抗肿瘤特性。

重组人源化单克隆抗体MIL62注射液（简称：MIL62）为天广实生物自主研发的第三代CD20抗体。今年9月，恒瑞医药与天广实生物战略合作签约，天广实生物授予恒瑞医药针对MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益，共同开展MIL62与恒瑞医药相关产品联用的临床研究。MIL62已在国内同步开展7项II期或III期临床研究，其中2项在B-NHL受试者中开展。

Linperlisib（简称：YY-20394）是璎黎药业自主研发的I类口服新药，是一种磷酸肌醇3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3K-δ）小分子抑制剂，可抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞系的增殖。2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对YY-20394在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。YY-20394已在国内开展了10项临床研究，并在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、外周T/NK细胞淋巴瘤等血液疾病中开展单药或联合的临床研究。