天广实生物LAG-3抗体MIL98治疗晚期实体瘤的I期临床研究获批

近日，北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实生物”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司开展LAG-3抗体MIL98治疗晚期实体瘤的I期临床试验。

LAG-3（淋巴细胞激活基因3，又名CD223）是肿瘤免疫治疗的最具潜力靶点之一，通过与配体相互作用，实现对T细胞免疫活性的调节。LAG-3属于免疫球蛋白（Ig）超家族成员，为I型跨膜蛋白，在活化的T细胞和NK细胞上被发现，除此之外，在活化的B细胞和浆细胞样树突状细胞（pDC）上也有表达。LAG-3是T细胞的一个抑制性免疫检查点，与PD-1和CTLA-4一样，LAG-3能负向调控T细胞的增殖、激活和稳态。

LAG-3的拮抗性抗体类似于阻断PD-1 / PD-L1所采用的典型免疫检查点抑制剂策略。除了解除对效应T细胞的抑制作用外，拮抗性LAG-3抗体还可以解除Treg的免疫抑制活性。。因此，这种具有双重作用机制的LAG-3成为检查点抑制剂的重要靶点。

基于上述双重免疫抑制机制，天广实生物自主开发的LAG-3拮抗性抗体MIL98注射液可以有效阻断LAG3的抑制信号，扭转癌症患者病灶微环境中的免疫抑制环境，将其与其他免疫检查点抗体药物（如PD1/PD-L , CTLA-4, TIGIT等），化疗，放疗及靶向治疗药物联用，有望激活肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫系统，从而触发更有效和持久的免疫反应，具有广阔的临床研发应用空间，在肿瘤疾病领域非常具有潜力。MIL98的临床前研究表明其安全有效，其能够与表达LAG-3的细胞特异结合，通过高效阻断多种配体与LAG3阳性T细胞的相互作用，恢复T细胞的功能，实现抗肿瘤作用。

本次试验是一项I期、多中心、开放、剂量递增临床研究，旨在评估MIL98治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。此次临床研究获批将为进一步探索黑素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、微卫星稳定型结直肠癌等适应症的治疗提供可靠的依据，为中国患者带来更多、更有效、更安全的用药选择。

【关于MIL98】

重组人源化单克隆抗体MIL98，来自于天广实生物自主创新的抗体筛选和优化平台，具有全新的LAG3结合表位，能有效阻断多种配体，包括MHC II/LAG-3，FGL1/LAG3的相互作用，且具备较强诱导LAG3在T细胞表面的内化和降解能力，更有效的解除LAG3信号对T细胞抑制，增强免疫应答，提升抗肿瘤作用。

【关于天广实生物】

北京天广实生物技术股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家专注于发现和开发差异化抗体药物的临床阶段生物制药公司，致力于将免疫学及癌症生物学的科学突破转化为新型抗体疗法。公司目前是国家高新技术企业、北京市生物医药产业跨越发展（G20工程）创新引领类企业、北京市重点实验室、北京市工程实验室，并设有企业博士后工作站和院士专家工作站。