ERA大会|MIL62在中国膜性肾病治疗领域公布重要进展

北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”）宣布，于2023年6月15日至18日举行的第60届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间，以口头报告的形式公布了第三代CD20抗体（MIL62）在膜性肾病治疗领域的临床研究数据，该研究数据是首个公开发布的针对中国膜性肾病治疗的II期临床数据，具有重要的临床实践价值。

原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, pMN）是中国肾小球肾病的主要病理类型，近年来发病率逐年上升，在部分地区已经超过IgA肾病，成为造成我国终末期肾病和肾衰竭最主要的原因之一。根据沙利文的研究数据，中国原发性膜性肾病患病人数在2020年为1,070万人。同时，有研究表明10%~40%的病例在10~15年或更长的时间可发展为终末期肾脏病。

目前全球范围内尚无针对膜性肾病治疗的特效药物获批。本次公布的数据显示MIL62在安全性、疗效、保护肾功能和依从性等方面均比第一代CD20抗体利妥昔单抗、钙调磷酸酶抑制剂等具有明显的临床优势，有望率先满足中国膜性肾病患者未被满足的临床需求。

口头报告

l 时间：欧洲时间2023年6月16日08:30

l会场：Focussed Oral Room 2（重点口头报告第2会场）

l议题环节：Glomerular & tubulo-interstitial diseases（肾小球和肾小管间质疾病）

l 汇报者：崔昭教授 北京大学第一医院

l报告链接： https://vmx.m-anage.com/era/era23/en-GB/presentation/498293

l主要结果：

本次研究于2022年2月首例患者入组，并于2022年12月共计86例中国膜性肾病患者全部招募完成，其中MIL62单药治疗组共60例患者，对照组环孢素共26例患者。截至2023年5月15日，共有74例患者获得了至少24周的随访数据。

安全性数据方面，MIL62单药治疗组未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥10%）仅为输液相关反应，而对照组环孢素组出现了较多的牙龈增生、血糖血压升高、消化道症状以及肝肾功能等相关不良反应。MIL62除输液反应之外，其他安全性特征均优于对照组环孢素。

有效性数据方面，MIL62单药治疗组的24周肾脏总体缓解率显著优于环孢素组，分别为62.7%、34.8%（P=0.025）。MIL62在6个月肾脏总体缓解率和缓解起效时间均显著优于环孢素、以及利妥昔单抗MENTOR研究的历史数据（35.4%）。

在改善患者疾病相关重要指标方面，与环孢素组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善均具有显著获益，MIL62在延缓肾功能恶化进展方面比环孢素具有显著优势。

【关于膜性肾病】

原发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理类型，临床表现为不同程度的蛋白尿，约60%表现为肾病综合征，可伴血尿、肾小球滤过率下降、高血压等临床表现，病情缓慢，部分患者可自行缓解，多数患者对治疗反应不佳，且易复发，心血管事件或肾脏疾病的进展的风险很高，10%~40%的病例10~15年或更长的时间可发展为终末期肾脏病。

我国膜性肾病的患病率近年来显著升高，有数据显示，膜性肾病占原发性肾小球肾病的比例从2003~2007年的17%上升至2008~2012年的29%，发病年龄高峰在40~60岁之间，男女比例约2:1。根据沙利文的研究数据，中国原发性膜性肾病患病人数在2020年为1,070万人。

原发性膜性肾病目前仅有糖皮质激素、环孢素和环磷酰胺在中国获批用于肾病综合症的治疗，毒副作用大，而他克莫司和利妥昔单抗属于适应症外用药。原发性膜性肾病治疗在我国存在亟需解决的临床需求。

【关于MIL62】

MIL62为天广实自主研发的一种创新型的II型抗CD20重组人源化单克隆抗体，采用了独特的岩藻糖全敲除技术增强抗体ADCC，是中国首款国产第三代CD20抗体。在临床前体外及体内研究中，与第一代抗CD20抗体利妥昔单抗相比，MIL62表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。

MIL62已经开展了多项临床II期/III期试验，涵盖淋巴瘤与自身免疫性疾病的多个细分治疗领域，其临床开发的适应症包括：CD20单抗难治性滤泡性淋巴瘤、慢性肾病领域的原发性膜性肾病和狼疮性肾炎、神经自免领域的视神经脊髓炎以及风湿免疫领域的系统性红斑狼疮等。

目前，MIL62治疗原发性膜性肾病的III期临床试验正在进行中。

【关于欧洲肾脏协会（ERA）】

欧洲肾脏协会（ERA）成立于1963年，是全球最大的肾脏医学协会之一。ERA的宗旨是通过促进肾脏医学、肾透析和肾移植领域的基础研究和临床研究，从而为全球患者减轻慢性肾病的负担。

ERA每年组织的肾脏医学年会将为全球参会者提供肾脏相关领域的最新进展，重点介绍最新的基础和临床研究成果。大会包括40多个研讨会和30多个小型课程，通过口头报告、壁报展示、摘要收录等方式向世界各地的肾科医生、学者和临床研究人员分享。