研发进展|第三代 CD20 抗体 MIL62治疗原发性膜性肾病纳入CDE突破性治疗品种

北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实”或“公司”）宣布，公司开发的创新药物第三代抗CD20抗体MIL62治疗原发性膜性肾病（以下简称“pMN”）近日已经完成公示期，正式被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。根据CDE官网公布的突破性治疗品种信息统计，MIL62是中国首款慢性肾病领域获得突破性治疗认定的国产药物。

突破性治疗药物资格认定是针对与现有治疗手段相比，具有更显著治疗效果的创新药而设计的，旨在加速符合条件品种的审评和上市速度，早日解决我国病患未被满足的临床需求。

慢性肾病（CKD）已造成严重的全球健康问题，公开信息显示，我国成年人群慢性肾脏病的患病率已经高达10.8%。在庞大的患者群体和沉重的社会负担的情况下，目前全球范围内可选择的有效治疗方案却极为有限。

原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, pMN）是中国肾小球肾病的主要病理类型，发病率逐年上升，在部分地区，已经超过IgA肾病成为造成终末期肾病和肾衰竭最主要的原因之一。根据公开数据，中国原发性膜性肾病患病人数在2020年为1,070万人，10%~40%的患者在10~15年或更长的时间可发展为终末期肾脏病。

目前全球范围内尚无针对膜性肾病治疗的特效药物获批。MIL62治疗膜性肾病的II期临床数据已经在第60届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间以口头报告的形式公布，数据显示MIL62在安全性、疗效、保护肾功能和依从性等方面均比第一代CD20抗体利妥昔单抗、钙调磷酸酶抑制剂等具有明显的临床优势。

根据CDE网站的临床试验公示，在国内开展治疗膜性肾病的III期临床研究仅有MIL62和罗氏公司的奥妥珠单抗。此次获得CDE的突破性治疗品种认定后，MIL62有望率先满足中国膜性肾病患者未被满足的临床需求。

【关于B细胞清除疗法治疗自身免疫性疾病】

以CD20、CD19抗体和BTK抑制剂为代表的B细胞清除疗法（B cell depletion therapies，BCDT）在淋巴瘤领域已经非常成熟和广泛使用，但是B细胞介导机制也是自身免疫性疾病的主要发病原因之一，是近年来相关药物的重要研发方向。

公开资料及相关研究显示，BCDT疗法可以应用于20多种自免疾病，涵盖慢性肾病、神经免疫、风湿免疫等多个治疗领域。这使得相关药物在自身免疫病领域，仍存在广阔空间有待挖掘。

MIL62作为首款国产第三代CD20抗体，与第一代抗CD20抗体利妥昔单抗相比，表现出了更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。已经在自免领域开展了多项临床研究，布局了慢性肾病领域的原发性膜性肾病(pMN)和狼疮性肾炎(LN)、神经免疫领域的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)以及风湿免疫领域的系统性红斑狼疮(SLE)等多个适应症。有望为自身免疫性疾病患者带来更加安全有效的治疗选择。